作者：费嘉; 张洹三尖杉酯碱cmlaml反义寡核苷酸血管内皮生长因子vegf蛋白髓系白血病活细胞组蛋白凋亡细胞
摘要：目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸对急性髓系白血病(AML)、慢性粒细胞白血病(CML)细胞的三尖杉酯碱敏感性的影响及其可能的机制.方法采用以前实验筛选所获得的VEGF最优反义寡核苷酸A7,长度为20个脱氧核糖核苷酸,全硫代修饰;在低血清(2%)条件下,以脂质体介导转染细胞8 h,调整培养液血清浓度至10%.24 h后加入三尖杉酯碱继续培养至72h,用锥虫蓝拒染法计数活细胞,用ELISA法检测培养液中VEGF蛋白的浓度,用流式细胞仪检测细胞凋亡百分率.结果与随机对照序列联合三尖杉酯碱组相比,VEGF反义寡核苷酸与三尖杉酯碱联用可显著抑制AML、CML细胞存活(AML组存活细胞数下降38%,CML组存活细胞数下降25%),并下调VEGF蛋白的表达(AML组蛋白表达下降25.44%,CML组蛋白表达下降30.81%),增加三尖杉酯碱诱导的AML、CML细胞凋亡百分率(AML组凋亡细胞百分率增加48.29%,CML组凋亡细胞百分率增加52.76%).结论VEGF反义寡核苷酸可提高AML、CML细胞对三尖杉酯碱的敏感性;白血病细胞分泌的内源性VEGF蛋白具有抵抗药物杀伤作用.
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