作者：窦爱霞; 贾培敏; 朱琦; 赵倩; 王振义; 童...atra耐药nb4细胞腺苷酸环化酶全反式维甲酸拮抗剂aplibmx磷酸二酯酶嘌呤
摘要：目的探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞对全反式维甲酸(ATRA)耐药的分子机制.方法以ATRA敏感及耐药的APL细胞株NB4和NB4-R1为模型,观察细胞形态、表面分化抗原以及对四氮唑蓝还原能力的改变,分别研究腺苷酸环化酶(AC)和磷酸二酯酶(PDE)的特异激活剂毛喉素、拮抗剂9-(四氢-2-呋喃基)-9H-嘌呤-6-氨(SQ22536)对ATRA诱导分化作用的影响.结果AC的拮抗剂SQ22536能显著抑制ATRA对NB4细胞的诱导分化作用,ATRA+SQ22536组与ATRA组比较,CD11b阳性率由(95.9±2.5)%降至(60.3±7.1)%,NBT还原实验吸光度(A)540值由0.585±0.092降至0.170±0.028,差异有显著性(P＜0.05).而AC的激活剂毛喉素则可以克服NB4-R1细胞对ATRA的耐药,ATRA+毛喉素组与ATRA组比较,CD11b阳性率由(34.3±5.3)%升高至(94.6±2.4)%,NBT还原实验A540值由0.110±0.028升高至0.395±0.049,差异有显著性(P＜0.05).PDE的特异激活剂钙调蛋白以及拮抗剂3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)对ATRA的作用基本没有影响.结论AC能否正常激活也许是APL对ATRA产生耐药的重要原因之一.
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
