作者：陆顺元; 顾鸣敏; 王阳; 谭轶; 孙岳平; 王...转基因小鼠乙烷亚硝基脲亚硝基脲化合物染色体畸变白血病
摘要：目的从整体动物水平阐明NUP98-HOXA9融合蛋白在白血病发病机制中的作用.方法采用分子克隆技术构建含有NUP98-HOXA9的转基因质粒,经显微注射建立含有该融合基因的转基因小鼠,并对其细胞表型进行分析;采用PCR、RT-PCR等技术进行转基因整合和表达检测;对表型正常的转基因小鼠用乙烷亚硝基脲(ENU)诱变,观察转基因小鼠的表型变化.结果 5个单系的转基因小鼠在骨髓细胞中检出NUP98-HOXA9融合基因的稳定表达,但血常规、骨髓象及肝、脾等未见异常改变.ENU诱变后部分转基因阳性小鼠出现类似人类慢性髓系白血病的表现.结论 NUP98-HOXA9融合基因产物能在转基因小鼠中表达,但不足以诱发白血病;ENU诱变结果提示转基因小鼠对ENU造成的第二次打击可提高白血病的易感性.
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