作者：丁秋兰; 王鸿利; 王学锋; 王明山; 傅启华...发病机制基因突变常染色体隐性遗传凝血功能
摘要：目的探讨遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症分子发病机制.方法检测凝血指标以明确诊断;用DNA直接测序法对患者FⅦ基因的全部外显子和其侧翼以及3′,5′非翻译区进行分析,寻找基因突变,对有突变的序列反向测序证实;发生在非经典的剪接位点突变用外周血单个核细胞异位转录的RT-PCR方法确定其剪接方式.结果患者在8号外显子10 961位发生T→G杂合突变,导致348位His被Gln替代;在1号内含子5′端的非经典的剪接位点有Ggtgcg>Ggtgca(IVS1a+5g>a)杂合突变,RT-PCR结果揭示剪接过程中去除了2号外显子,却把3号内含子包含进去,在3号外显子起始处出现了移码突变,编码与原来氨基酸完全不同的9个氨基酸后出现了终止信号,产生了一个只有30个氨基酸组成的截短型蛋白.结论患者FⅦ基因中发现了两种杂合突变(10 961位T→G、IVS1a+5 g>a),其中后一种非经典的剪接位点突变导致的异常剪接方式为国际首次报道.
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