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后适应渐进模式通过线粒体途径减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

作者:张国明; 王禹; 李天德; 张大为; 刘秀华; ...心肌再灌注损伤线粒体后适应

摘要:目的 探讨后适应不同模式对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的影响,并进一步研究线粒体途径在其中的作用.方法 60只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(R/I)组、后适应逆向模式(R-Post,后适应处理方案短暂再灌注/缺血时间为30/10 s,25/15 s,15/25 s,10/30 s)组、后适应标准模式(S-Post,后适应处理方案为20/20 s x 4)组和后适应渐进模式(G-Post,后适应处理方案短暂再灌注/缺血时间为10/30 s,15/25 s,25/15 s,30/10 B)组,共5组,建立急性心肌梗死再灌注和缺血后适应模型.再灌注6 h后每组取4只处死,取心肌组织用Western blot方法测定B细胞淋巴瘤/自血病-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关抗原(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)在心肌组织中的表达及细胞色素C(Cyt-c)在胞浆中的表达.各组其余大鼠再灌注24 h后测定血液动力学,抽血测心肌酶,取心脏进行TUNEL凋亡检测和梗死面积测定.结果 三种后适应处理方案Bax、Cyt-c、Caspase-9、凋亡指数、心肌酶释放均显著低于R/I组(P均〈0.05),同时三种后处理方案Bcl-2水平均显著高于R/I组(P均〈0.05),其中G-Post组最为明显,其次是S-Post组,R-Post组最不明显.G-Post组同S-Post组比较,Bax(0.35±0.10比0.50±0.02,P〈0.05)、Cyt-c(O.66±0.16比1.68±0.22,P〈0.05)、Caspase-9(0.61±0.17比1.66±0.55,P〈0.05)的表达水平均较低,心肌酶释放水平低[CK:(251.00±45.16)U/L比(388.56±75.01)U/L,P〈0.05;CK-MB:(146.00±60.12)U/L比(291.16±52.41)U/L,P〈0.05],凋亡指数小[(4.32 ±1.16)%比(8.58 ±1.12)%,P〈0.05].同时Bcl-2表达水平高于S-Post组(2.00 ±0.34比1.40±0.18,P〈0.05).在以上指标中渐进模式均显著优于逆向模式.结论 后适应渐进模式减轻心肌再灌注损伤程度较标准模式显著,线粒体途径在其中发挥了重要作用.

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