作者：刘晓刚; 安惠霞; 刘素雁; 任野平; 张伟兵肌细胞心脏肥大细胞外信号调节map激酶类
摘要：目的观察丝裂素活化蛋白激酶的上游激酶1（MAPKK，MEK1）抑制剂PD98059对大鼠甲状旁腺素1.34（rPTH1-34）诱导的心室肌细胞肥大的影响及细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）表达的变化，分析MEK／ERK途径的可能作用。方法体外培养新生大鼠心室肌细胞，10^-7mol／L rPTH1-34诱导建立心肌细胞肥大模型，在模型中加入2×10^-5mol／L PD98059，Motic Images Advanced3．0软件测定细胞直径、^3H-亮氨酸掺入实验检测细胞蛋白合成速率、RT-PCR半定量测定心房利钠肽mRNA、Western blot方法观察ERK1／2、磷酸化ERK1／2蛋白表达的变化。结果与正常组相比，10^-7mol／L rPTH1-34孵育24h可使体外培养的心肌细胞直径增加13.6μm、细胞蛋白合成速率增加898cpm／well，使心房利钠肽mRNA表达增加73．9％，p-ERK1／2蛋白表达增加15％（P〈0．05）。与PTH组相比，预先给予PD98059可使细胞直径减少7.1μm，细胞蛋白合成速率减少644cpm／well，心房利钠肽mRNA表达下降52．2％，磷酸化ERK1／2蛋白表达减少18％（P〈0．05）。单独使用PD98059对正常心肌细胞没有影响（P〉0．05）。结论PD98059通过抑制ERK1／2、磷酸化ERK1／2的表达阻断了心肌细胞肥大反应，MEK／ERK1／2途径的活化参与了rPTH1-34的致肥大作用。
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