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钙调蛋白拮抗剂W-7抑制索他洛尔诱发离体兔心尖端扭转型室性心动过速

作者:卜军; 张存泰; 白融; 刘念; 李泱; 王琳尖端扭转型室性心动过速钙调蛋白拮抗剂索他洛尔离体兔心抑制langendorff三度房室传导阻滞心肌复极离散度单相动作电位qt间期逆频率依赖性早期后除极浓度依赖性复极异质性tdp诱发率同步记录复极时程

摘要:目的观察钙调蛋白拮抗剂W-7对离体兔心实验性尖端扭转型室性心动过速(TdP)的影响,并探讨其机制. 方法采用Langendorff灌流技术,在三度房室传导阻滞和低钾(1.5 mmol/L)、低镁 (0.35 mmol/L)的条件下,用索他洛尔(30 μmol/L)灌流离体雌兔心脏,建立TdP模型.36只雌兔心脏随机分为索他洛尔组和W-7低浓度(20 μmol/L)、中浓度(50 μmol/L)、高浓度(100 μmol/L)干预组,每组各9只兔.灌流全程同步记录不同起搏周长下的心电图和左室内、中、外三层心肌的单相动作电位复极时程,并观察各组QT间期、跨室壁心肌复极离散度(TDR)、早期后除极(EAD)和TdP的诱发率.结果索他洛尔逆频率依赖性延长兔QT间期和增大左室三层心肌TDR,并有较高的EAD(100%)和TdP(78%)诱发率.W-7浓度依赖性地抑制EAD诱发率(20 μmol/L为56%,50 μmol/L为44%,100 μmol/L为11%)和TdP诱发率(20 μmol/L为44%,50 μmol/L为22%,100 μmol/L为11%),但对QT间期和TDR均无影响.结论抑制钙调蛋白活性能够抑制离体兔心实验性TdP的发生,这种作用主要通过抑制EAD的机制而非通过影响跨室壁复极异质性的机制来发挥.

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中华心血管病

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