DAT1和DRD4基因启动子区甲基化水平与注意缺陷多动障碍发病的关联研究

作者：杨晨; 丁凯景; 刘瑞湘; 张婕; 王少华; 周...注意缺陷多动障碍表观遗传学dna甲基化

摘要：目的探讨注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）患儿和正常儿童在多巴胺转运体基因（DAT1／SLC6A3）、多巴胺D4受体基因（DRD4）启动子区CpG岛甲基化状态的差异，旨在从表观遗传学角度进一步阐明ADHD的遗传学机制。方法收集111例ADHD患者及118例对照组儿童的外周血及一般人口学资料，采用亚硫酸氢钠测序法，检测111例ADHD患者及118例对照儿童的DAT1基因、DRD4基因的启动子区CpG岛目标片段的甲基化状态。结果病例组和对照组在DAT1和DRD4启动子区总体发生甲基化的频数比例的均差异无统计学意义（P〉0．05）；DAT1启动子区第17个CpG位点、DRD4启动子区第8个CpG位点病例组发生甲基化的频数比例（23．42％、64．86％）较对照组高（11．86％、47．46％）（均P〈0．05）。在所有样本中，DAT1启动子区发生甲基化的频数比例男性高于女性（P〈0．05），DRD4启动子区则女性高于男性（P〈0．05）；病例组中DAT1启动子区发生甲基化的频数比例男性高于女性（P〈0．05），而对照组中则为DRD4启动子区女性高于男性（P〈0．05）。在所有样本中，〉7岁年龄组在DAT1启动子区发生甲基化的频数比例高于≤7岁组（P〈0．05）；病例组中〉7岁年龄组在DAT1启动子区发生甲基化的频数比例亦高于≤7岁组（P〈0．05）。结论DAT1及DRD4基因启动子区CpG岛甲基化状态可能与ADHD易感性相关；不同性别、年龄个体的DAT1及DRD4基因启动子区CpG岛甲基化状态存在差异。

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