D-丝氨酸与奎硫平联合治疗谷氨酸功能低下精神分裂症模型小鼠研究

作者：戴俊平; 黄金满; 黎德美; 赵振环; 蔡广惠地卓西平马来酸盐奎硫平精神分裂症小鼠

摘要：目的观察D-丝氨酸与奎硫平联合治疗谷氨酸功能低下精神分裂症（SZ）模型小鼠的效果，为临床治疗提供实验依据。方法使用昆明种小鼠做实验动物，采用腹腔注射地卓西平马来酸盐（MK-801）溶液（0．25mg／kg）建立SZ模型，使用奎硫平（6．0mg／kg）、D-丝氨酸（0．3mg／kg）或者D-丝氨酸（0．3mg／kg）＋奎硫平（6．0mg／kg）＋MK-801（0．25mg／kg）组合治疗，观察小鼠自主活动、刻板行为，检测脑组织NMDA受体亚单位基因（Grin1，Grin2a，Grin2b）转录以及神经递质（谷氨酸、多巴胺和5-羟色胺）浓度。结果单纯应用奎硫平可阻止MK-801引起小鼠自主活动增加、减少MK-801引起的小鼠刻板行为、阻止MK-801引起NMDA受体亚单位基因（Grin1，Grin2a，Grin2b）转录，但对脑组织神经递质（谷氨酸、多巴胺和5-HT）浓度的影响较少；单纯应用D-丝氨酸可调节脑组织神经递质（谷氨酸、DA和5-HT）浓度，但对MK-801引起小鼠自主活动、刻板行为以及NMDA受体亚单位基因转录的变化不如奎硫平；D-丝氨酸＋奎硫平合用则不仅可阻止MK-801引起小鼠自主活动增加、减少MK-801引起的小鼠刻板行为、阻止MK-801引起NMDA受体亚单位基因转录，而且可增加调节脑组织神经递质（谷氨酸、DA和5-HT）浓度。结论D-丝氨酸＋奎硫平联合治疗谷氨酸功能低下精神分裂症模型小鼠，其作用机制具有互补协同作用。

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社