作者：孙梦雅; 崔凯洁; 王雯雯; 姜红; 秦苗彭; ...缺氧缺血脑半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3大鼠
摘要：目的探讨Bax-抑制肽（BIP）对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生鼠神经细胞凋亡的抑制作用及可能有效治疗的时间窗。方法选取182只7日龄新生Wistar大鼠,随机分为Sham组（假手术组,n=14）、HIBD组（对照组,n=84）、BIP组（实验组,n=84）3组。HIBD组和BIP组通过结扎左侧颈总动脉以及置于含氧8%的氮氧混合气中2 h建立HIBD模型,Sham组仅游离左侧颈总动脉,不结扎、不低氧处理。HIBD组和BIP组分别经左侧侧脑室注射生理盐水5μl和BIP5μg（5μl）。根据HIBD模型建立后注射BIP和生理盐水的时间不同,将HIBD组和BIP组分为0 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h 6个亚组（n=14）。Sham组不注射任何药物。所有实验动物均于HIBD模型建立后7天处死,进行大脑海马组织病理检测、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测、逆转录PCR（RT-PCR）测定,观察脑组织改变、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）蛋白及Caspase-3 mRNA的含量。结果 BIP组0 h、6 h、12 h、24 h、48 h亚组病理损伤程度均较HIBD组相应亚组轻,两组72 h亚组无明显差异。BIP组0 h、6 h、12 h、24 h、48 h亚组Caspase-3蛋白及Caspase-3 mRNA含量均明显明显低于HIBD组,差异有统计学意义[Caspase-3蛋白：0 h（0.164±0.308）比（0.473±0.088）,6 h（0.262±0.304）比（0.473±0.054）,12 h（0.339±0.020）比（0.472±0.119）,24 h（0.379±0.181）比（0.481±0.068）,48 h（0.417±0.026）比（0.478±0.081）;Caspase-3 mRNA：0 h（0.220±0.008）比（0.245±0.019）,6 h（0.285±0.018）比（0.365±0.027）,12 h（0.300±0.017）比（0.398±0.045）,24 h（0.565±0.026）比（0.850±0.080）,48 h（0.546±0.028）比（0.651±0.023）,P〈0.001],两组72 h亚组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论BIP可明显减少新生鼠HIBD后Caspase-3蛋白及Caspase-3 mRNA含量,抑制缺氧缺血后脑组织神经细胞凋亡;缺氧缺血后48 h内是BIP治疗HIBD的有效治疗时间窗,且越早应用治疗效果越好�
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