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缺氧诱导因子-1α及下游因子在缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺内的表达研究

作者:曹静; 朱艳萍; 李明霞缺氧诱导因子1一氧化氮合酶高血压肺性大鼠新生

摘要:目的 通过了解缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA及蛋白质在缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺组织中的表达以及和肺动脉压力的关系,探讨三种因子在HPH发病机制中的作用.方法 建立HPH新生大鼠模型;分别在缺氧3、5、7、10、14、21天检测平均肺动脉压力(mPAP);通过RT-PCR、免疫组织化学和Western blot方法分别对肺组织中上述三种因子的mRNA、蛋白质表达强度及蛋白质表达量进行分析;进行三因子和肺动脉压力的相关性分析.结果 缺氧3、5、7、10天HIF-1 αmRNA及蛋白质表达强度均明显高于对照组(P<0.05);缺氧5、7天其蛋白质表达量明显高于对照组(P<0.05).缺氧3天ET-1mRNA表达明显高于对照组(P<0.05);缺氧3、5、7天ET-1蛋白质表达强度及蛋白质表达量均高于对照组(P<0.05),缺氧10天其蛋白质表达量仍高于对照组(P<0.05).缺氧3、5、7天iNOSmRNA及蛋白质表达均高于对照组(P<0.05).缺氧组在缺氧21天内HIF-1α表达总体与mPAP变化呈正相关(P <0.001);缺氧7天内ET-1、iNOS表达总体与mPAP变化呈正相关(P<0.05).结论 HIF-1α、ET-1和iNOS在HPH新生大鼠肺组织中表达增加,与肺动脉压力呈正相关,三种因子在该病发病机制中可能具有重要作用.

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