作者：王立玲; 刘兆娥; 杨波; 李雪波; 李刚抗癫痫药缺氧缺血性脑大鼠
摘要：目的 探讨新型抗癫痫药物妥泰（TPM）口服和腹腔注射两种给药途径对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠的脑保护作用。方法 120只生后7日龄Wistar大鼠随机分为假手术组（24只）、单纯缺氧缺血组、TPM口服给药组、TPM腹腔注射给药组（各32只），两种途径均在缺氧缺血前后给药妥泰剂量分别为缺氧缺血前150mg／kg，缺氧缺血后即刻每间隔12h给药1次，每次100mg／kg，持续5d。口服及腹腔给药剂量相同，妥泰首剂150mg／kg，以后100mg／kg，12h1次，至研究日。通过建立新生大鼠HIBD模型，应用HE染色、免疫组织化学及Western-Blotting等方法，观察HIBD后各组脑组织病理学改变及大脑皮质胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）表达的动态变化，探讨TPM不同给药途径对脑损伤的保护作用。结果TPM两种给药途径均能明显减轻脑组织损伤；GDNF的表达于术后12h开始上升，第3天达高峰，第5天有所降低但仍处于较高水平；两种途径给药组GDNF的表达比单纯缺氧缺血组各时间点明显增加，差异有统计学意义（P〈0．05）；GDNF的表达在两种途径给药各时间点上差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 HIBD后GDNF表达随时间而变化，于损伤后第3天达最高水平；两种途径给药对GDNF表达无明显影响，均可发挥较好的脑保护作用；TPM脑保护作用机制可能通过增加胶质细胞分泌GDNF而实现。
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