作者：王霞; 陆嵘; 房静远丁酸盐直结肠肿瘤1dna甲基化酶
摘要：目的通过观察丁酸钠（NaBu）对二甲肼（DMH）诱发小鼠大肠癌的防治作用及其对抑癌基因p21^WAF1甲基化酶的影响，探讨乙酰化酶抑制剂防治肿瘤的分子机制。方法80只S-ICR小鼠随机均分4组：空白对照组、DMH造模组、NaBu对照组、DMH＋NaBu组。记录小鼠一般情况，分别于造模后18周、20周、22周每组处死小鼠2只，24周时全部处死。大体及镜下观察肠道肿瘤发生情况和组织学变化，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测p21^WAF1 mRNA表达，定量PCR检测Dnmtl、Dnmt3a、Dnmt3b基因的表达。结果NaBu对小鼠无毒副作用；DMH＋NaBu组小鼠大肠癌发生率（25％）较DMH造模组（95％）明显降低（P〈0．05），肿瘤大小和数目亦显著低于造模组，且大肠癌的病理进展慢。DMH造模组肿瘤组织中较正常对照组甲基化酶水平升高3～4倍，抑癌基因p21^WAF1低表达；与造模组比较NaB组p21^WAF1表达增加，并伴有甲基化酶Dnmt1和Dnmt 3b mRNA降低（P〈0．05）。结论NaBu对DMH诱发的小鼠大肠癌具有一定防治作用，这与激活抑癌基因p21^WAF1表达、降低甲基化酶Dnmtl和Dnmt3b表达有关。
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