作者：许建明; 胡咏梅; 梅俏; 徐新华; 胡祥鹏; ...雷贝拉唑2c19cyp胃内ph药动学药效学基因多态性中国汉族人人细胞细胞色素p450
摘要：目的研究中国汉族人细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性及其对雷贝拉唑药动学和药效学的影响.方法在110例中国汉族健康志愿者中,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法确定CYP 2C19基因型,分为纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型3种表现型.从中分层选择20例幽门螺杆菌感染阴性的受试者,口服雷贝拉唑20 mg/d×8 d.分别在服药后第1天(d1)和第8天(d8)应用高效液相色谱法测定雷贝拉唑血药浓度,采用24 h胃内pH监测仪分析雷贝拉唑的抑酸效果.结果CYP 2C19弱代谢型占11%.服用雷贝拉唑d1时的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)在纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型间的比率为1.0、1.3和1.8;给药d8时的AUC在这三种基因型间的比率为1.0、1.1和1.7.同时监测和分析24 h胃内pH＞4的总时间、24 h pH＞4的时间百分比、24 h胃内pH中位值和均值,这些参数在CYP 2C19三种基因型间均差异无显著性.服用雷贝拉唑d1和d8的24 h胃内pH监测的各参数比例(d1/d8)在85%～110%之间.结论中国汉族人中,CYP 2C19基因多态性对雷贝拉唑的药动学和药效学无明显影响.雷贝拉唑抑酸作用迅速.
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