作者：李勇; 王维林; 袁正伟; 白玉作; 蔡炜嵩丙戊酸钠畸形隐性脊柱裂维甲酸软骨胎鼠发生率显微图像分析检查图像测量
摘要：目的建立大鼠隐性脊柱裂和显性脊柱裂畸形动物模型,观察丙戊酸钠和维甲酸诱导大鼠脊柱裂畸形的特点,初步探讨脊柱裂畸形的发生机制.方法雌性Wistar孕鼠随机分成组:对照组,实验组分成丙戊酸钠三个不同剂量组和维甲酸组.对照组孕鼠不予任何处置,20 d胎鼠脊柱染色标本采集图像经计算机软件显微图像分析,测量出每个椎体椎弓两个软骨端距离,目的确定软骨端距离参考值.雌性Wistar大鼠,在确定怀孕的第9 d 9:00、16:00,按体重计算剂量后于后肢皮下注射20%丙戊酸钠溶液.妊娠第20d剖宫,检查胚胎外观,判定是否有外观可见畸形,然后取脊柱进行骨和软骨双重染色,染色后标本采集图像测量出每个椎体椎弓两个软骨端距离.参照正常胎鼠确定的参考值判定隐性脊柱裂.Wistar大鼠确定怀孕的第10 d 9:00,胃管灌入维甲酸矿物油混悬液135 mg/kg(40 mg/ml),妊娠第20 d剖宫,检查胚胎外观判定显性脊柱裂畸形发生情况并记录.结果丙戊酸钠诱导隐性脊柱裂畸形随药物剂量加大,畸形发生率升高,丙戊酸钠剂量400 mg/kg、450 mg/kg、500 mg/kg诱导畸形发生率分别是80%、93%、100%,腰椎对丙戊酸钠的致畸作用最敏感;丙戊酸钠还可以导致头端神经管畸形,未观察到显性脊柱裂的发生.维甲酸135 mg/kg诱导胎鼠显性脊柱裂的发生率52.3%,畸形都发生在腰骶段,其他畸形的总发生率高达90.7%.结论丙戊酸钠抑制软骨细胞增生,影响椎体的软骨发生使椎弓不能闭合导致胎鼠隐性脊柱裂的发生.腰椎对丙戊酸钠的致畸作用最敏感,隐性脊柱裂多发生在腰骶段.过量的维甲酸直接影响神经上皮细胞、神经嵴细胞、原基器官间质细胞的生化过程和尾端未分阶段的中胚层,导致胚胎尾端发育不良综合症复杂畸形出现.丙戊酸钠和维甲酸通过不同机制导致畸形的发生.
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