作者：杜俊凯; 陈明月; 徐之超; 白立曦; 段鹏脂肪干细胞糖尿病小鼠创面愈合vegf
摘要：目的探讨定向激活HIF-1协同脂肪干细胞（ASCs）对糖尿病小鼠损伤修复的影响及机制。方法 8周龄雄性SPF级C57BJ/L小鼠68只,行腹腔注射1﹪链脲佐菌素（STZ,60 mg/kg）的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,3 d后空腹血糖大于16.7 mmol/L的小鼠用于实验。在小鼠背部做直径为1 cm的圆形皮肤全层创口,将动物随机分为空载质粒（EV）组,CA5-HIF-1α转染（CA5）组,EV＋saline组,CA5＋saline组,EV＋ASCs组,CA5＋ASCs组。于给药后第0、3、7、10、14、17和21天,观察并记录创口面积大小,利用激光多普勒血流成像（LDPI）检测血流灌注情况,荧光定量PCR法检测HIF-1α及VEGF m RNA表达水平,HE染色检测血管密度,Western blot法检测VEGE蛋白表达水平。用Bonferroni或Tukey post hoc方差分析法进行统计学分析。结果 CA5-HIF-1α基因注射剂量为125μg时,局部HIF-1αm RNA表达水平较高为10.40±0.22（F=19.48,P=0.025）,故选用125μg用于后续实验。于给药后第3~14天,CA5组小鼠的伤口面积分别为7 828.92±294.28、7 285.97±118.24、4 050.41±301.97、1 292.35±101.14小于EV组9 062.00±225.75、8 534.42±189.35、5 634.59±198.06、2 308.15±245.36（F=41.37、32.16、27.29、25.16,P=0.028、0.034、0.038、0.042）。CA5组小鼠皮肤血流于第10、17天（253.06±8.34、250.59±10.13）均大于EV组（158.31±9.98、169.73±7.28）（F=21.53、26.08,P=0.038、0.032）。在治疗后3~14天,CA5＋saline组（7 656.92±177.03、7 163.83±128.24、4 238.23±228.36、1 316.52±90.75）、EV＋ASCs组（7 593.64±192.12、7 233.08±146.86、4 097.58±227.91）及CA5＋ASCs组的伤口面积小于对照组（6 745.25±203.16、6 159.35±168.72、3 682.06±257.30）（F=39.58、44.09、34.67,P=0.031、0.028、0.037）,且CA5＋ASCs组最小。本研究还发现CA5＋saline组（262.05±9.34、248.45±11.13）、EV＋ASCs组（215.33±10.75、185.82±10.47）及CA5＋ASCs组（322.54±12.27、292.49±9.57）的小鼠皮肤血流于第10天和第17天均大于对�
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