作者：刘延明; 王伟; 魏传飞; 陈清法; 韩发彬老年痴呆症神经祖细胞纤维蛋白胆碱能神经元动物模型细胞移植
摘要：目的探讨阿尔茨海默病(AD)模型鼠双侧海马区移植含多因子孵育的神经祖细胞(NPCs)后记忆认知功能改善情况及NPCs移植后迁移定位和分化能力。方法取胎龄10 d的C57BL/6J孕鼠,分离得胎鼠NPCs,NPCs体外分化及鉴定,AD模型鼠分3组:NPCs+因子组、因子组及PBS组,对照组为同月龄C57BL/6J小鼠;Morris水迷宫及新物体识别实验检测AD模型鼠移植NPCs细胞前,及移植1至6个月后记忆行为变化情况;通过免疫荧光,免疫组化和Western-blot检测海马区移植的NPCs向神经元和胆碱能神经元分化及迁移能力。组间比较采用F检验。结果Morris水迷宫实验中,NPCs+因子组找到平台前的逃避潜伏期时间(14.12±7.45)s要明显低于注射PBS的AD模型鼠组[(39.65±4.64)s,F=2.578,P=0.0094],因子组时间(15.68±5.34)s同样低于PBS组[(39.65±4.64)s,F=1.324,P=0.0016],24 h撤去平台后,NPCs+因子组逃避潜伏期时间(15.12±3.52)s仍低于PBS组[(37.17±2.18)s,F=2.598,P=0.0003],因子组时间(16.62±3.23)s同样低于PBS组[(37.17±2.18)s,F=2.186,P=0.0004)];新物体识别实验中,各实验组对新物体探究时间占总探究时间百分比结果中,NPCs+因子组(68.46±2.4)﹪要高于PBS组[(54.47±4.79)﹪,F=3.983,P=0.018],因子组(65.20±1.03)﹪同样高于PBS组[(54.47±4.79)﹪,F=21.63,P=0.042];实验结果表明,通过移植细胞与因子AD模型鼠的记忆认知功能在早期均得到改善,随着时间的增长,移植NPCs组的记忆改善情况持续时间更长久;Western blot结果显示AD模型鼠海马区胆碱能神经元与正常C57BL/6J鼠相比表达减少,移植NPCs后,AD模型鼠脑内胆碱能神经元增多;免疫荧光与免疫组化结果显示,移植的NPCs在AD模型鼠脑内移植区存活,并向胆碱能神经元分化。结论AD模型鼠双侧海马区移植的含多因子孵育的NPCs,通过分化成功能性的胆碱能神经元来改善AD鼠的记忆认知功能。
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