作者：寇夕; 刘虹脓毒症急性肝损伤脂多糖乌司他丁p38mapk通路
摘要：目的探讨乌司他丁对脂多糖（LPS）诱导的大鼠脓毒症急性肝损伤的治疗作用及相关机制,并与p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路特异性阻断剂SB203580的疗效进行比较。方法通过尾静脉注射5 mg/kg的LPS制造LPS诱导的大鼠脓毒症急性肝损伤模型。将清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠32只分为4组：空白组（尾静脉注射1 m L等渗Na Cl溶液）,LPS组（尾静脉注射1 m L的LPS）,LPS＋乌司他丁（UTI）组（建模后立即腹腔注射1 m L乌司他丁）,LPS＋p38MAPK通道阻断剂（SB）组（建模后立即腹腔注射1 m L SB203580）,每组8只。建模后24 h处死大鼠,取下腔静脉血测定大鼠血清中谷氨酸-丙酮酸转氨酶（ALT）、胆红素（BIL）和碱性磷酸酶（AKP）的浓度,利用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠肝组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,Western-blotting法测定大鼠肝组织磷酸化p38蛋白水平表达,以及通过肝组织病理切片和电镜下观察肝细胞微结构的变化。结果建模后24 h,LPS组有2只大鼠死亡。四组大鼠血清AKP水平无显著性差异（F=1.153,P=0.351）;与空白组比较,LPS组大鼠血清ALT[（10.7±1.8）U/L vs.（46.3±5.0）U/L]、BIL[（0.63±0.12）μmol/L vs.（1.55±0.16）μmol/L]、肝组织TNF-α[（4 621±793）ng/L vs.（7 222±773）ng/L]、磷酸化p38蛋白水平[（12 073±172）ng/L vs.（15 515±630）ng/L]均显著升高（P均〈0.05）;病理切片提示LPS组肝细胞水样变性、炎症细胞浸润、肝细胞再生;电镜结果也提示肝细胞核固缩,线粒体嵴肿胀、断裂或者消失,内质网结构不清。而LPS＋UTI组和LPS＋SB组肝组织TNF-α、磷酸化p38蛋白表达均与空白组无显著差异（P均〉0.05）;病理切片提示两组肝细胞水样变性、炎症细胞浸润、肝细胞再生较LPS组轻,但较空白组仍严重;电镜结果显示肝细胞核、线粒体及内质网结构变化较LPS组减轻。与空白组相比,LPS＋SB组血清ALT无显著
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
