作者：马伟斌 江荣林 雷澍 王灵聪 夏国莲 吴建...内质网应激半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12糖尿病性心脏病葛根素
摘要：目的观察内质网应激（ERS）分子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12（Caspase 12）在糖尿病心肌病（DCM）大鼠的表达及葛根素的干预作用,探讨ERS在DCM中的作用和机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。40只Wistar大鼠分为正常对照组（C组）、高脂高糖组（H组）、糖尿病模型组（M组）及葛根素组80mg·kg-^1·d^-1给药5周（T组）,每组10只,分批处死。15、20周龄大鼠取血测空腹血糖、胰岛素及计算胰岛素抵抗指数;取心肌组织检测肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平,并行苏木精-伊红染色观察形态学变化。琼脂糖凝胶电泳法检测DNA梯形条带,反转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定Caspase 12 mRNA的表达。结果 H、M组的空腹血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数都显著高于C组（P均〈0.01）,且M组显著高于H组（P〈0.01）。在葛根素给药5周后,T组空腹血糖及胰岛素抵抗指数均呈显著下降（P均〈0.01）。M组心肌纤维肥大、走行较为紊乱,出现核固缩、裂解及丢失现象,心肌细胞变性、坏死,横纹肌消失;T组心肌纤维轻度肥大,微血管管壁、管腔均正常。M组和T组均出现了DNA梯形条带,T组较M组条带不明显。M组Caspase12mRNA表达较C组、T组均显著性升高（P均〈0.05）。结论 DCM可能通过ERS而活化Caspase12来触发心肌细胞凋亡。葛根素能通过减轻ERS抑制心肌细胞凋亡,对DCM心肌有保护作用。
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