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胍丁胺对严重创伤所致肝损伤的保护作用

作者:何川 侯凤艳 王婷 杨霞 范霞 梁华平 龚建...胍丁胺创伤肝脏库普弗细胞炎性因子

摘要:目的观察胍丁胺对肝脏库普弗细胞分泌炎性因子的影响,探讨其对严重创伤所致肝损伤的保护作用及其机制。方法将42只雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组、模型组、胍丁胺干预组,每组14只。采用双后肢骨折联合眼眶放血35%的方法制备小鼠创伤失血模型;Sham组仅麻醉小鼠不进行其他处理。胍丁胺干预组于制模后1h液体复苏时腹腔注射胍丁胺200mg/kg;模型组给予等量生理盐水。各组于制模后12h、24h分别处死7只小鼠取血和肝脏,并分离肝脏库普弗细胞。用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及乳酸脱氢酶(LDH)水平;苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察肝组织病理学变化;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清、肝组织及肝脏库普弗细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF—α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量;用实时荧光定量反转录一聚合酶链反应(RT-qPCR)检测库普弗细胞中TNF-α和IL-6的mRNA表达。结果①Sham组小鼠肝组织结构正常;模型组小鼠翩模后24h可见中性粒细胞浸润,肝细胞肿胀、充血、坏死,且肝功能指标明显异常;而胍丁胺能明显改善上述病理学变化,改善肝功能。②制模后12h3组血清和肝组织TNF—α、IL-6水平均无明显差异,24h模型组较12h时升高,且均显著高于Sham组[血清TNF-α(ng/L):80.8±4.7比34.7±4.7,IL-6(ng/L):104.0±9.0比55.4±3.3;肝组织TNF-α(ng/mg):405.2±19.6比57.2±10.0,IL-6(ng/mg):58.4±7.7比14.3±2.1,均P〈0.01];胍丁胺能有效降低创伤小鼠血清和肝组织TNF—α、IL-6水平[血清TNF-α(ng/L):58.2±3.1比80.8±4.7,IL-6(ng/L):74.1±6.6比104.0±9.0;肝组织TNF-α(ng/mg):248.7±22.5比405.2±19.6,IL-6(ng/mg):22.5±3.1比58.4±7�

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中华危重病急救医学

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