乏氧通过腺苷A2受体调节人成熟树突状细胞骨桥蛋白的表达

作者：胡微煦 孙锦堂 邵倩倩 冯阿磊 张韵 解奇 ...成熟树突状细胞腺苷a2受体骨桥蛋白乏氧

摘要：目的 探讨乏氧调节人成熟树突状细胞（mDCs）骨桥蛋白（OPN）表达的机制.方法 免疫磁珠法分离人外周血CD14＋单核细胞,分别在常氧和乏氧条件下经GM-CSF及IL-4体外诱导生成mDCs;ELISA检测培养上清中OPN水平,RT-PCR检测OPN基因水平表达;使用腺苷替代物（NECA）、特异性A2R激动剂（CGS21680）和特异性A2R拮抗剂（SCH58261）探讨A2R在调节人mDCs表达OPN中发挥的作用;利用重组人TGF-β1（rhTGF-β1）及抗TGF-β1单克隆抗体（anti-TGF-β1Mcab）检测TGF-β1在这一过程中发挥的作用.结果 乏氧显著增加mDCs对OPN mRNA及OPN蛋白的表达,A2R拮抗剂抑制乏氧对OPN的诱导作用;常氧条件下,腺苷替代物（NECA）和A2R激动剂均能显著上调mDCs对OPN mRNA的表达及OPN蛋白的分泌,A2R拮抗剂可特异性抑制A2R激动剂对OPN的诱导;A2R参与调控免疫调节因子TGF-β1水平,通过rhTGF-β1和阻断抗体证实TGF-β1参与调节OPN的表达。结论乏氧环境下高水平腺苷可通过A2R诱导mDCs表达TGF-β1，继而调节OPN的表达。

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