雄激素调节卵巢癌细胞IL-6基因启动子活性的研究

作者：王越; 杨洁; 高燕; 李宏钊; 笪宇荣; 姚智细胞转染卵巢癌

摘要：目的探讨雄激素诱导卵巢癌细胞IL-6基因启动子活化的分子机制。方法选择SKOV-3细胞作为研究模型，应用ELISA、RT-PCR及荧光素酶检测技术观察5廿二氢睾酮（5a-dihvdrotest—osterone，DHT）对IL-6表达水平及IL-6基因启动子活性的影响，并对DHT诱导IL-6基因启动子活化的机制进行研究。结果（1）DHT可促进SKOV-3细胞IL-6分泌及相应mRNA的表达，该作用可被雄激素受体（AR）阻断剂氟他胺（flutamide，nu）完全阻断，提示DHT诱导上述作用是AR途径介导的。（2）IL-6本身能以剂量依赖性的方式增强SKOV-3细胞IL-6基因启动子的转录活性，DHT也具有与IL-6相似的作用。DHT的这种作用可被Flu完全阻断，也可被抗IL-6中和抗体部分阻断。（3）转录因子NF-IL-6、NF-xB及其亚单位pSO、p65均可诱导SKOV-3细胞IL-6基因启动子的活性。DHT不改变NF-IL-6介导的IL-6基因启动子的转录活化，而增强NF-xB（pSO＋p65）及其亚单位pSO、p65介导的IL-6基因启动子的转录活化。结论雄激素增强的IL-6基因启动子转录活性是AR途径介导的，同时有部分是通过IL-6的作用而实现。雄激素很可能通过AR与转录因子NF-xB或其亚单位pSO和p65之间蛋白-蛋白的相互作用反式激活IL-6基因启动子的活性。

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