作者:马薇lin28生殖细胞发育性成熟let7mirna调节机制
摘要:作为一个关键的异时性基因(heterochronic gene)家族成员蛋白,Lin28及其同源分子Lin28B在原始生殖细胞(PGCs)发生、生殖细胞肿瘤(GCTs)恶化和性发育成熟过程中发挥着重要的调控作用。Lin28不但可与let-7miRNA家族的前体终末环相结合,从而阻断let.7miRNA的成熟过程,而且可诱导let.7前体尿苷化和降解。同时,Lin28也可选择性地结合mRNA靶基因,从而直接刺激该基因的翻译过程。Lin28对于PGCs的发育分化至关重要,其表达在小鼠PGCs发育过程中具有时空限制性,还可通过正、负双向途径调节PGc池内生殖细胞数。LIN28的异常表达可能是恶性GCTs发生的早期信号。Lin28还可能是Oct3/4和Nanog途径的上游调控因子,高度调控精原细胞、胚胎癌细胞的分化状态和正常生殖细胞的发育过程;Lin28B基因与青春期女童乳腺发育、男童变声和阴毛发育以及青春期生长高峰密切相关。
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