作者：谢淑武; 郭湘洁; 李钊; 吴树明; 杨明京; ...药代动力学透皮贴剂
摘要：目的：探讨新型左炔诺孕酮（1evonorgestrel，LNG）和炔雌醇（ethynylestradiol，EE）在家兔体内的药物动力学特征，评价多次给药后是否出现药物蓄积情况。方法：家兔在单次和多次给药及停止给药后不同时间点耳缘静脉采血，选择放射免疫分析（radioimmunoassay，RIA）法测定各时间点各组家兔雌／孕激素的血药浓度，使用药物动力学软件计算各药物动力学参数并对其进行统计分析。结果：单次给药后受试贴剂低（10cm2）、中（20cm2）和高剂量（40cm。）组血清LNG峰浓度（C-）分别为1．04±0．12ng／ml、2．42±0．60ng／ml和4．90±1．39ng／ml，3组间有显著差异（P〈0．05）。血药浓度一时间曲线下面积（AUC）分别为49．93±9。79h·ng/nl、115．14±34。25h·neCn~和251．22±80．55h·ng／ml，3组间有显著差异（P〈0．01）；血清EE峰浓度（c）分别为112．00±45．50pg／ml、139．23±28．23pg／ml和290．26±66．62pg／ml，中、高剂量组间有显著差异（P〈O．05），而中、低剂量组间无统计学差异胗0．05）。EE血药浓度．时间曲线下面积（AUC）分别为4．70±1．34h·ng／ml、6．59±1．23h·ng／ml和16．59土2．33h·ng／ml，中、高剂量组之间有显著差异（P〈0．01）。Evra参比避孕贴剂组血清LNG浓度的C为3．16±1．00ng／ml，AUC为155．29±46．14h·ng／ml，与LNG／EE避孕贴剂中剂量组（拟采用的临床试验剂量）相比，两者无显著差异（P〉0．05）。中剂量组血清EE浓度与Evra避孕贴剂的相比显著降低P〈0．05）。多次给药后LNG／EE避孕贴剂10cm2组和20cm2组在重复给药10次的过程中未出现LNG和EE血药浓度蓄积现象，Evra贴剂纽在重复给药4次的过程中未出现LNG和EE血药浓度蓄积现象。结论：中剂量的LNG／EE避孕贴剂具有良好的避孕效果，同时其副作用可能小于Evra。
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