作者：赵富玺; 王健; 刘润花; 刘丽华; 朱壮彦; ...dna甲基化游离胎儿dna限制性内切酶非侵入性产前诊断
摘要：目的：初步探讨孕妇血浆中胎源性Ras相关区域家族1A（Ras association domain family 1A,RASSF1A）基因的动力学特点及其在子痫前期中的含量变化。方法：应用2种甲基化敏感的限制性内切酶HinP1I和HhaI去除孕妇血浆中非甲基化的RASSF1A序列,保留超甲基化RASSF1A序列。通过含目的基因的质粒标准品绘制标准曲线,结合荧光定量PCR（FQ-PCR）技术测定血浆中酶切后RASSF1A基因的含量,反映游离胎儿DNA水平。同时检测β-actin基因确保酶对非甲基化序列的完全消化。结果：①最早可在妊娠7＋3周检测出孕妇血浆中超甲基化的RASSF1A基因;②孕妇血浆中超甲基化RASSF1A基因的含量随妊娠的进程逐渐增加,且在分娩后24 h内消失;③未妊娠组中均未检测到超甲基化的RASSF1A基因;④妊娠晚期子痫前期组超甲基化RASSF1A基因含量为正常同期妊娠组的3.52倍。结论：孕妇血浆中超甲基化的RASSF1A基因可以作为胎儿表观遗传学标志物,其水平的异常变化或能提示子痫前期-子痫的发生。
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