作者：徐兰; 杨海春; 马骥; 顾勇; 林善锬足细胞肾小球血管内皮生长因子类血管生成素类嘌呤霉素
摘要：目的探讨新生小鼠中足细胞损伤对肾小球发育的影响及其机制。方法于新生ICR小鼠出生后1d注射嘌呤霉素（puromycin aminonucleoside，PA），并以注射生理盐水作为对照。观察出生后第2、4、8、12、30、60、90天时肾重／体重、尿蛋白、血压及组织学的改变。应用免疫组化及定量RT。PCR方法测定。肾皮质内肾母细胞瘤基因（WT-1）、CD31、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体Flk-1、血管生成素（angiopoietin，Ang。1、Ang。2）及其受体Tie-1、Tie-2的表达水平。结果注射PA后，新生小鼠肾重、体重均明显低于对照组。出生后第2天（注射PA后1d）时，肾小球足细胞出现足突广泛融合和微绒毛的脱落：第12天时，肾小球内CD31的表达明显下降，部分肾小球萎缩、发育不良，肾皮质浅层小球成熟指数明显下降；第30天时，原先发育不良的肾小球逐渐被吸收；第60天时，剩余肾小球出现系膜区的扩张和小球节段性硬化。PA鼠在第30天时出现蛋白尿；第60天时血压显著增高。定量RT-PCR显示，第2天时肾皮质Ang-1表达明显上调，FIk-1及Tie-2明显下降。结论PA可以在早期损伤的新生ICR小鼠足细胞，改变VEGF、血管生成素系统的表达，导致肾小球毛细血管袢发育不良及在后期产生蛋白尿、高血压和肾小球硬化。
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