作者：乔晞; 丁瑞; 陈香美; 吴镝; 师锁柱; 洪权...肾小管上皮细胞凋亡肾脏缺血再灌注损伤霉酚酸酯半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制western印迹法wistar大鼠肾脏病理改变组织病理学改变原位末端标记mrna表达蛋白表达肾功能
摘要：目的研究霉酚酸酯(MMF)对大鼠肾脏缺血再灌注(I/R)损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及机制.方法Wistar大鼠随机分为假手术组、I/R组、I/R+MMF组.双侧肾动脉夹闭30 min再灌注18 h制作动物模型.观察肾功能及肾脏病理改变.以原位末端标记(TUNEL)及DNA电泳方法检测肾小管上皮细胞凋亡情况.RT-PCR法测定肾组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达.Western印迹法测定肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3、8蛋白表达.结果肾脏缺血30 min再灌注18 h后,大鼠肾功能明显减退,肾脏病理改变明显,大量肾小管上皮细胞凋亡,肾组织中TNF-α mRNA表达及caspase-3、-8蛋白表达显著增加.MMF能显著改善肾功能和肾脏组织病理学改变,减轻肾小管上皮细胞凋亡,显著下调TNF-α mRNA表达及caspase-3、-8蛋白表达.结论MMF能抑制肾脏I/R损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡,保护肾功能,其作用至少部分是通过减少肾组织局部TNF-α含量,从而影响了caspase依赖的外源性凋亡途径实现的.
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