作者：唐大年; 李永国; 韦军民; 吴蓓; 朱明炜癌肝细胞药物敏感性筛选cdna芯片基因表达细胞药物敏感性人肝癌细胞系相关基因
摘要：目的探讨醛糖还原酶相似基因-1(ARL-1基因)与人肝癌细胞药物敏感性的关系,及相关基因的筛选.方法线性化的ARL-1表达载体DNA转染至人肝癌细胞系(HepG-2细胞).含有活性醛基的表阿霉素、丝裂霉素作为实验用药,不含活性醛基的5-氟尿嘧啶作为阳性对照.采用MTT法和流式细胞仪研究ARL-1基因对肝癌细胞耐药性的影响,并运用cDNA芯片技术对相关基因进行筛选.结果 ARL-1基因成功转染至人肝癌细胞HepG-2后,加入含有活性醛基的表阿霉素和丝裂霉素后,实验组的细胞凋亡率明显低于对照组(P＜0.05),耐药水平明显高于对照组.加入不含活性醛基的5-氟尿嘧啶后,两组的细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05).cDNA芯片分析发现实验组8种基因的表达水平明显上调,9种基因的表达水平明显降低,涉及细胞的蛋白质代谢、信号传导、转移、耐药性等方面.结论转染ARL-1基因后,人肝癌细胞的耐药水平明显升高,而且基因的表达谱发生改变.为系统研究肝癌细胞的耐药性及其机制提供了有用的线索.
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