作者：陈波; 赵鸿; 郑景存; 王翔; 瞿连喜; 丁强...血管内皮细胞缺氧诱导因子1血红素加氧酶1缺氧缺氧再复氧损伤微血管内皮细胞免疫调节作用淋巴细胞增殖
摘要：目的 探讨低氧诱导因子-1（HIF-1）在肾微血管内皮细胞（HGMECs）缺氧再复氧损伤中的免疫调节作用。方法 建立HGMECs缺氧再复氧模型，应用特异性脯氨酰羟化酶抑制剂3，4-DHB和环氧酶-2阻断药物NS-398预处理HGMECs，设对照、缺氧复氧、3，4-DHB和NS-398四组。采用逆转录-聚合酶链反应、免疫印记和酶联免疫吸附试验等方法检测各组细胞HIF-1a、血红素氧合酶-1（HO-1）的mRNA和蛋白的表达及上清中可溶性细胞间黏附因子-1（slCAM-1）的水平；将各组HGMECs与异体淋巴细胞混合培养（MELR），检测淋巴细胞增殖程度和MELR上清中白细胞介素-2（IL-2）的表达水平。结果 与对照组相比，HGMECs经缺氧复氧损伤后HIF-1a蛋白和HO-1 mRNA表达水平显著增高（P＜0．01），上清中sICAM-1（14．55±1．13vs7．90±1．61）ng、异体淋巴细胞增殖率（0．191±0．053vs0．069±0．032）和MELR上清中IL-2（40．0±5．0vs18．0±3．0）pg水平均有显著增高（P＜0．01）。与缺氧复氧组比较，3，4-DHB干预组HIF-1a蛋白和HO-1mRNA表达水平显著增高（P＜0．05），而淋巴细胞增殖率（0．079±0．038，P＜0．01）及IL-2（25．7±6．1Pg，P＜0．01）和slCAM-1（8．71±1．32ng，P＜0．01）水平则显著下调。与缺氧复氧组比较，NS-398干预组HIF-1a蛋白和HO-1 mRNA表达水平显著减低（P＜0．01），而淋巴细胞增殖率（0．268±0．079）及IL-2（51．0±11．0）pg和sICAM-1（20．33±3．05）ng表达水平则显著增高（P＜0．05）。结论 缺氧复氧会对HGMECs造成免疫学损伤，HIF-la稳定表达可起到保护性作用。
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