作者：俞春江; 王维治; 刘伟冈田酸淀粉样蛋白前体蛋白tau磷酸化
摘要：目的探索β分泌酶抑制剂对冈田酸（OA）诱导的PC12细胞淀粉样蛋白前体蛋白（APP）代谢的影响。方法10nmol／L OA作用4h、8h、16h、24h及48h诱导PC12细胞tau磷酸化，加β分泌酶抑制剂干预，MTT法测定细胞抑制率，免疫细胞化学法及Western blot检测全长APP和β-C末端片段（βCTF）。结果10nmol／L OA对PC12细胞的抑制作用呈时间依赖性，β分泌酶抑制剂可明显减轻该作用。OA诱导PC12细胞内全长APP和βCTF含量增加，β分泌酶抑制剂进一步增加细胞内全长APP含量，并减少βCTF含量。结论OA诱导PC12细胞中APP主要经β分泌酶途径代谢，生成具有神经毒性的βCTF。β分泌酶抑制剂通过维持细胞存活和减少βCTF从而减轻OA诱导的神经毒性，但使细胞内APP进一步增多。
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