作者：左赛; 毕研贞; 孔令斌; 王一波; 张秋生; ...结肠癌hedgehog信号通路因子
摘要：目的观察IPI-926对人结肠癌HT-29细胞增殖的影响，并探讨在人结肠癌HT．29细胞增殖过程中IPI．926对Hedgehog（刺猬，Hh）信号通路因子表达的影响。方法常规体外培养人结肠癌HT-29细胞，随机分为对照组（空白培养基）和不同浓度IPI-926（10nM、20nM、30nM）的实验组，培养HT-29细胞72h后倒置显微镜观察各组细胞形态变化；MTT法测定各组培养72h后HT-29细胞抑制率；RT—PCR和Westernblot分别检测各组培养72h后HT-29细胞Shh、Ptch、Smo和Gli-1mRNA及其相关蛋白的表达；采用独立样本t检验进行组间比较，P〈0．05为差异有统计学意义。结果对照组细胞生长状态良好；而用不同浓度IPI-926（10nM、20nM、30nM）处理的HT-29细胞细胞凋亡增加，并随着IPI-926浓度的增加，凋亡率明显升高；10nM、20nM、30nM浓度的IPI-926对人结肠癌细胞HT-29抑制率分别为（17．23±1．32）％、（38．34±1．82）％和（75．81±3．43）％，随着浓度的增加而升高，抑制率呈量效关系。空白对照组和IPI-926浓度为10nM时Shh、Pteh、Smo和Gli-1的mRNA及其蛋白表达差异均无统计学意义，但在IPI-926浓度为20nM和30nM时，Shh、Ptch、Smo和Gli-1的mRNA及其蛋白表达均比空白对照组明显下调，并且IPI-926浓度为30nM时的Shh、Ptch、Smo和Gli-1的表达明显高于20nM时的mRNA表达。结论小剂量IPI-926不能有效抑制HT-29细胞的增殖，但当超过20nM时则可以有效抑制HT-29细胞的增殖；其抑制的机制可能与Hh通路相关成员Shh、Ptch、Smo和Gli-1的表达有关。
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