作者：王天宝; 董文广; 李兆亭重组人内皮抑素5氟脲嘧啶胃癌裸鼠移植瘤肿瘤rhes增殖细胞核抗原原癌基因蛋白质内皮生长因子
摘要：目的探讨重组人内皮抑素(recombinant human endostatin,rhES)与5氟脲嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联合应用对胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法建立胃癌异位移植BALB/C裸鼠模型,分为4组,每组6只.分别注射生理盐水,腹腔内注射5-FU(10 mg/kg),rhES组瘤周注射rhES(2 mg/kg)同时给予5-FU与rhES,每天1次,连用10 d.计算肿瘤体积、抑瘤率及肿瘤缩小率,检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、Ⅷ因子相关抗原(FⅧAg)、增殖细胞核抗原(PCNA)、bcl-2表达及肿瘤细胞凋亡指数(AI).结果rhES+5-FU组肿瘤体积为(43±2)mm3,5-FU组为(169±45)mm3,rhES组为(95±28)mm3,对照组为(1057±114)mm3(P＜0.01).抑瘤率为99.6%,肿瘤缩小率为98.2%.用药前rhES+5-FU组肿瘤体积为(207±50)mm3,比5-FU组与rhES组下降更迅速(P＜0.01).rhES+5-FU组与5-FU组VEGF、bFGF及VEGF-C表达强度均为0～+;rhES+5-FU组PCNA及bcl-2表达最弱;rhES+5-FU组AI为11.7±1.1,5-FU组为6.2±0.6,rhES组为5.8±0.8,对照组为2.4±0.6(P＜0.01).微血管密度在rhES+5-FU组为8.9±2.5,rhES组为10.0±1.5,均低于5-FU组(27.3±1.7)与对照组(29.9±2.3)(P＜0.01).结论联合应用5-FU及rhES能显著抑制胃癌血管生成,增加肿瘤细胞凋亡,使胃癌裸鼠移植瘤的肿瘤体积明显缩小.
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