作者：邱惠; 张桂梅; 张慧; 耿辉; 冯作化黑色素瘤实验性基因疗法hsp70热休克蛋白质类
摘要：目的探讨黑素瘤肺转移小鼠模型体内表达可溶性PD-1（sPD-1）对B7-H1／PD-1信号传导的阻断作用，及联合Hsp70-B16抗原肽对小鼠黑素瘤肺转移的抑制作用。方法建立小鼠黑素瘤肺转移模型，应用免疫组织化学染色和流式细胞术检测肺转移灶PD-1及B7-H1的表达情况，从小鼠尾静脉注射sPD-1表达质粒，并联合应用Hsp70-B16抗原肽皮下免疫小鼠，于接种瘤细胞后第17天解剖小鼠，观察黑素瘤肺转移的情况，检测各组小鼠肺转移灶局部淋巴细胞浸润及部分免疫学指标。结果小鼠黑素瘤肺转移模型成功建立，肺转移灶局部有大量的PD-1阳性细胞，转移瘤B16细胞表面表达较多B7-H1分子，静脉注射sPD-1表达质粒联合抗原肽免疫治疗组小鼠肺转移明显受抑制，抑制率达95％，显著高于对照组，其对应组小鼠肺部CD8＋T淋巴细胞的数量、脾淋巴细胞的细胞毒活性及血清中的IL-2和IFN-1的浓度均明显高于对照组（P〈0．01）。结论小鼠体内转染表达sPD-1可阻断B7-H1／PD-1信号传导，抑制小鼠黑素瘤肺转移，联合应用Hsp70-B16抗原肽具有明显的协同作用。
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