作者：黄盛文; 向道康; 安邦权; 李贵芳; 黄凌; ...华法林前瞻性研究药物遗传个体化用药
摘要：目的探讨针对中国人群的基于遗传因素的华法林稳定剂量预测算法临床应用的可行性。方法2008年8月至2009年9月，贵州省人民医院心外科收集126例拟行心脏瓣膜置换术患者的临床资料及血样，采用PCR结合熔解曲线分析方法对维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）和细胞色素P450（CYP）2C9两个基因进行分型。受试者计算机随机分为试验组（n=59）和对照组（n=56），试验组患者的前3次用药按预测剂量服用，对照组患者初始剂量为2．5mg／d，两组患者均根据国际标准化比值（INR）的变化逐步调整至稳定剂量，并随访50d。结果50d随访结束时，试验组和对照组分别有82．4％（42／51）和62．5％（30／48）的患者获得稳定剂量。试验组和对照组患者获得稳定剂量的平均时间分别是（27．5±1．8）和（34．7±1．8）d，中位时间分别是（24．0±1．7）和（33．0±4。5）d，两组患者获得稳定剂量的时间差异有统计学意义（P=0．012）。试验组与对照组患者获得稳定剂量时间比较的风险比（HR）为1．786（95％C11．088～2．875，P=0．026）。结论结合遗传因素和非遗传因素的华法林稳定剂量预测算法可显著缩短患者华法林稳定剂量的调整时间，经前瞻性研究证实其具有临床应用的可行性。
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