作者：黄洪锋; 吴建永; 韩飞; 王选民; 张建国; ...肾移植西罗莫司钙调磷酸酶抑制剂慢性移植肾肾病
摘要：目的观察慢性移植肾肾病（CAN）患者采用西罗莫司（SIR）替代钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗的疗效和安全性。方法前瞻性、开放性、非随机对照研究，2004年1月至2006年6月浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心诊断CAN患者74例，基线估算的肾小球滤过率（eGFR）为30-160ml·min-1·（1．73m2）＋1。其中36例采用SIR切换治疗（CNI药物停用12h后开始使用SIR），另外38例继续使用CNI药物维持治疗（环孢素治疗30例；他克莫司治疗8例）。所有患者霉酚酸酯适当加量并随访4年，定期观察移植物肾功能和eGFR，记录排斥反应等不良事件的发生情况，监测血常规、血脂、肝功能等指标。结果SIR切换组和CNI维持组切换前eGFR分别为（404-7）ml·min-1·（1．73m2）-1和（38±6）ml·min-1·（1．73m2）-1，差异无统计学意义（P〉0．05）。切换后SIR切换组较CNI维持组移植肾功能改善明显，在随访至3、12、24、36和48个月时SIR切换组eGFR均明显高于CNI维持组（均P〈0．05）。随访结束时SIR切换组发生急性排斥反应2例，蛋白尿1例，肺部感染1例；CNI维持组发生急性排斥反应2例（P〉0．05）。以肌酐翻倍作为终点事件显示SIR切换组的4年存活率（75．0％）显著优于CNI维持组（50．0％）（P=0．03）。随访3个月时SIR切换组血总胆固醇和甘油三酯均显著高于切换前；总胆红素显著低于切换前和CNI维持组（均P〈0．05）。结论SIR替代CNI药物治疗CAN患者可以明显改善移植肾肾功能，提高移植肾长期存活，同时并不增加排斥风险。
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