作者：于芳苹; 赵亮; 刘亮明; 梁冬雨; 杨道华; ...肝功能衰竭急性小鼠urantide
摘要：目的探讨urotensinⅡ（UⅢ）特异性受体（UT）特异性拮抗剂urantide对急性肝细胞凋亡的影响及其机制。方法雄性BALB／c小鼠按随机排列表法随机分为4组（每组6只）：健康对照组、预处理对照组、模型组和预处理模型组。预处理对照组和预处理模型组给予尾静脉注射0．6mg／kgurantide预处理，健康对照组和模型组则给予相同体积生理盐水。30min后模型组及预处理模型组立即以脂多糖联合D-半乳糖胺（D-GaIN）腹腔注射诱导急性肝细胞凋亡小鼠模型，健康对照组和预处理对照组则给予相应体积的生理盐水。用原位末端转移酶标记（TUNEL）技术分析和半胱氨酸蛋白酶（caspase）-3活性测定检测肝细胞凋亡程度；用反转录（RT）-PCR及酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测肝组织及血浆前炎细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）．吖和白细胞介素（IL）-1β的表达与分泌水平。结果模型组可见大量肝细胞凋亡，而预处理模型组肝细胞凋亡指数和caspase-3活性均明显低于模型组[（26±11）％比（77±20）％，（2．50±0．83）pm01．min-1．mg。比（3．764-0．42）pmol·min-1·mg-1，均P〈0．01]；肝组织前炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IFN．1的mRNA相对表达水平及蛋白分泌水平也均明显低于模型组[1．69±0．47比3．57±0．79、0．31±-0．02比0．46±0．06、2．81±0．72比3．35±0．84，（233±36）pg／ml比（441±157）pg／ml、（228±21）p∥ml比（364±20）pg／ml、（93．8±5．2）pg／ml比（180．34-4．3）pg／ml，均P〈0．01]。结论urantide可通过抑制前炎细胞因子的表达与分泌抑制脂多糖／D．GaIN诱导的急性肝细胞凋亡。这表明uII／UT受体系统在急性肝衰竭免疫炎性损伤中起关键性的作用，并有可能成为ALF药物治疗的新靶点。
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