作者：孙伟; 姜政; 向廷秀; 陶小红; 黄爱龙; 王...血管抑制素类tnf相关凋亡诱导配体胃肿瘤基因疗法
摘要：目的探讨hAG（K1～3）联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）基因在体内对裸鼠胃癌皮下移植瘤的生长抑制作用。方法通过亚克隆法构建重组质粒pBud—hAG及pBud—hAG-TRAIL，将人胃癌细胞SGC-7901注射裸鼠皮下形成移植瘤，并将移植瘤小鼠随机分为实验组和对照组。实验组包括pBud—hAG组和pBud—hAG—TRAIL组，各5只；对照组包括空质粒（pBud）组和生理盐水组，各5只。然后分别将2种重组质粒分次多点注入实验组移植瘤体内，并与对照组比较，通过检测移植瘤的体积和肿瘤微血管密度（MVD）研究其对肿瘤生长抑制情况及对肿瘤血管密度的影响。结果pBud—hAG组和pBud—hAG-TRAIL组移植瘤的MVD分别是（4．6±1．2）个／高倍视野（HP）和（4．8±0．9）个/HP（P〉0．05），而pBud组和生理盐水组分别是（17．4±2．4）个／HP和（18．2±2．7）个／HP，实验组和对照组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。pBud—hAG组和pBud-hAG-TRAIL组的sTRAIL和hAGmRNA及蛋白表达均为阳性，其移植瘤体积分别是（1．862±0．017）cm^3和（1．325±0．012）cm^3（P〈0．05），而pBud组和生理盐水组分别是（3．637±0．032）cm^3和（3．521±0．028）cm^3，实验组与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论hAG（KI-3）通过抑制血管内皮细胞的生长而抑制肿瘤血管的生成，而TRAIL则通过诱导肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞生长，因此hAG（K1—3）联合TRAIL具有更强的抗肿瘤作用。
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