作者:刘亮; 杨琳; 张悦; 徐泽锋; 于明华; 王建...白血病粒细胞急性xrcc3基因rad51基因
摘要:目的探讨同源重组修复基因RAD51G135C和XRCC3C241T多态性位点基因型与急性髓系白血病(AML)疗效及预后的关系。方法AML患者372例,用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析RAD51G135C、XRCC3C241T基因型,用多重PCR方法检测GSTT1和GSTM1基因。比较不同基因型患者的诱导治疗完全缓解(CR)率、总体生存期、无复发生存期及不良反应。结果(1)在第一疗程诱导治疗过程中,XRCC3C241T基因型与AML伴t(15;17)/PML-RARα患者的早期病亡率有显著相关性(OR=8,750,P=0.046)。XRCC3C241T、RAD51G135C分别与GSTT1、GSTM1联合存在变异时,非M3患者诱导缓解时CR率明显降低,(P=0.028)。(2)XRCC3C241T、RAD51G135C的基因型影响AML患者的平均生存期及平均无复发生存期:RAD51G135C、GSTT1基因存在双变异及联合GSTM1基因均变异时,非M3的AML的生存期(OS)显著缩短(P〈0.05)。XRCC3C241T与GSTT1联合分析,双基因均野生型M4EO、M2患者的无复发生存期(RFS)明显长于双变异型患者的RFS期(均P〈0.05)。XRCC3C241T、GSTT1、GSTM1基因同时变异的M2患者的RFS期(10、0个月)明显短于3个基因野生型患者(64.2个月,P〈0.005)。RAD51G135C、GSTT1双基因变异M4EO患者的平均RFS期明显缩短(P=0.047)。(3)XRCC3C241T、RAD51G135C基因型与第一疗程诱导治疗过程中的不良反应(包括白细胞数、恶心呕吐、脱发和血尿)有明显的相关性(均P〈0.05)。结论XRCC3C241T、RAD51G135C单独或与GSTT1,GSTM1基因型联合变异,与AML患者第一疗程诱导治疗CR率、预后及毒副反应均有显著相关性,XRCC3C241T、RAD51G135C基因型的检测有助于指导AML患者个体化治疗方案的制定。
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