作者：涂传清; 邓春艳; 吴建曾; 潘春燕; 谢春英突变模型分子
摘要：目的 对1例遗传性凝血因子Ⅶ（FⅦ）缺乏症患者及其家系成员进行凝血因子Ⅶ（FⅦ）基因分析，揭示其发病的分子机制。方法提取先证者及其家系成员外周血基因组DNA，聚合酶链反应（PCR）法扩增FV0基因8个外显子及其侧翼序列，核苷酸序列分析检测FV0基因异常；将先证者突变序列、家系成员和100名正常人相应序列的PCR产物用限制性内切酶EC091I消化，以进一步确定基因突变位点并排除基因多态性；用蛋白质分子模型模拟软件对基因突变的分子结构病理学进行分析。结果先证者FV0基因8号外显子的10833位核苷酸发生A→G杂合突变，导致Met306Val；先证者7号外显子的9643位核苷酸发生C→A杂合突变，导致Thr181Asn。家系分析前者遗传于母亲，后者遗传于父亲，先证者胞妹为A10833G（Met306Val）杂合子。蛋白质空间构型模拟分析发现，Met306Val突变位于FⅦ分子的表面，产生空间位阻影响蛋白的结构和功能。结论FⅦ基因Met306Val和m18lAsn双重杂合突变是导致该遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症的分子机制；推测Met306Val突变改变了蛋白质分子的空间构型，从而影响FⅦ蛋白的功能。Met306Val突变是一种国际上尚未报道的新的突变类型。
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