作者:宋悦; 沈铿复制性腺病毒恶性肿瘤治疗靶向杀伤肿瘤细胞肿瘤特异性病毒复制基因基因改造正常细胞cr2基因复制周期
摘要:靶向溶瘤性腺病毒,又称条件复制性腺病毒(conditionally replicating adenoviruses, CRAd),是一组经过基因改造的腺病毒,能够选择性地在肿瘤细胞中完成感染-复制周期,从而特异性溶解、杀伤肿瘤细胞,而不伤及正常组织[1].已成功构建了多种CRAd,据其作用机制大致可分为3类:一是删除病毒在正常细胞中复制所必需的基因如E1A-CR2基因和E1B-55kD基因,从而使它们不能在正常细胞中复制;二是利用肿瘤特异性启动子调控病毒复制基因使它只在肿瘤细胞中转录、表达,三是修饰病毒的包膜蛋白,使之高效感染肿瘤细胞.目前,大多数CRAd处于临床前试验阶段并已显示出其在抗肿瘤方面独特的优势,但其单独应用的抑瘤作用仍有限,故CRAd与其他疗法如基因治疗、放疗和化疗等联合应用将是最佳选择.本文将就几种CRAd的作用机制及其与其他疗法联合应用情况加以介绍.
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