作者：杜妍 张罡 肖莉百草枯肺纤维化mmp7
摘要：目的 探讨基质金属蛋白酶7（MMP7）在百草枯（PQ）诱导的大鼠肺纤维化组织中的表达及意义。方法 将48只雄性大鼠随机分为对照组和PQ模型组,每组各24只,PQ模型组以4 mg/m L PQ稀溶液按14 mg/kg剂量一次性腹腔注射,对照组以等量生理盐水注射。于建模后7、14、28 d每组分别处死8只大鼠,观察肺组织病理学变化,测定肺组织羟脯氨酸（HYP）含量,观察肺纤维化的严重程度,采用免疫组化染色和光密度分析观察肺组织MMP7表达情况。结果 实验动物一般情况：除28 d组有1只大鼠死亡外,其余各组均全部存活至观察终点。腹腔注射PQ后,PQ模型组大鼠体质量逐渐下降,14 d左右开始回升,至28 d时仍低于盐水对照组（P〈0.05）。腹腔注射PQ后,模型组大鼠肺系数逐渐增加,并于14 d时达峰值,之后开始回落。PQ模型组大鼠肺组织HYP含量在第7、14、28天时皆高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）,且PQ模型组随染毒时间延长HYP含量亦明显增加,并于28 d时达峰值。HE染色显示：PQ模型组大鼠7 d时出现明显肺泡炎表现,14 d时肺泡间隔胶原纤维增生,28 d时大量肺泡结构破坏、萎陷,胶原纤维广泛增生。MMP7在对照组大鼠肺组织表达较弱,PQ模型组大鼠肺组织MMP7表达在第7、14、28天时皆高于相应对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 PQ染毒后大鼠肺组织早期以炎性反应为主,成纤维细胞增多,晚期以纤维化为主,MMP7蛋白在PQ诱导肺纤维化大鼠肺组织内的表达随着肺泡炎或纤维化程度增高而增强,于染毒后28 d时较对照组有明显变化,提示它们可能是PQ致肺纤维化的标志物。
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