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对氧磷酶1对敌敌畏毒代动力学的影响

作者:李铁刚; 王娜娜; 赵敏对氧磷酶1敌敌畏毒物代谢动力学

摘要:目的通过研究对氧磷酶1(PON1)对有机磷药物代谢动力学影响,证明PON1是有前景的有机磷催化清除剂。方法将Wistar大鼠随机分成:染毒组(A纽):腹腔注射敌敌畏(DDVP)10mg/kg;PON1预处理组(B组):尾静脉注射纯化兔血清PON19600U/kg,30min后腹腔注射DDVP10mg/kg;治疗组(C组):DDVP10mg/kg腹腔注射后,立即(〈2rain)尾静脉注射阿托品O.05mg/kg+解磷定120mg/kg;联合治疗:组(D组):尾静脉注射PON19600U/kg,30min后腹腔注射DDVP10mg/kg,立即尾静脉注射阿托品0.05mg/kg+解磷定120m8Jkg。于各时间点采血,液-质联用法测定血中敌敌畏含量。比较同一时间点敌敌畏浓度及各组的毒代动力学参数。结果对相同时间点DDVP浓度进行单因素方差分析,A组与c组间及B组与D组间差异无统计学意义,A组、C组与B组、D组间差异有统计学意义(P〈0.05)。对4组的毒代动力学参数进行一元方差分析,曲线下面积数比较A组与C组间及B组与D组间差异无统计学意义,A组、C组与B组、D组间差异有统计学意义。平均保留时间数据4组间差异无统计学意义。峰浓度值A组和c组间差异无统计学意义,B组和D组间差异无统计学意义。A组、c组与B组、D组间差异有统计学意义(P〈0.05)。结论纯化兔血清PON1可以明显改善大鼠体内胆碱酯酶抑制水平。对敌敌畏毒物代谢动力学参数影响表现为较小的曲线下面积(0→∞)及峰浓度值降低,但对平均保留时间影响不大,所以PON1可以明显降低敌敌畏入血量,降低峰浓度。

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