作者：邵琨; 陆佳倩; 安会敏; 翟晓慧; 师天明; ...霉酚酸免疫抑制药药物动力学治疗浓度监测有限采样法
摘要：目的：建立中国肾移植受者霉酚酸（MPA）有限采样法模型,预测采用不同免疫抑制方案的肾移植受者MPA的体内暴露。方法：首次肾移植术后早期受者108例,根据术后免疫抑制维持方案分为：环孢素（Cs A）＋霉酚酸钠肠溶片（EC-MPS）组（n=49）,他克莫司（TAC）＋吗替麦考酚酯（MMF）组（n=32）以及TAC＋EC-MPS组（n=27）。术后14 d在服药前（0 h）及服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8,10,12 h采血,应用液相串联质谱法（LC-MS/MS）测定MPA血浆浓度。应用多元回归分析建立MPA 0~12 h浓度曲线下面积（AUC_（0-12 h））的估算模型。选择相关系数高、临床应用方便的模型应用Bootstrap法及Bland-Altman法对其准确性进行验证。结果：3种免疫抑制方案MPA的AUC_（0-12）存在差异。应用Cs A＋EC-MPS的患者MPA AUC_（0-12）为（54.66±26.86）ng·ml~（-1）·h,显著低于TAC＋EC-MPS及TAC＋MMF组（P〈0.01）。经验证,Cs A＋EC-MPS组较为理想的回归模型为1.32×C_1＋0.54×C_（1.5）＋1.25×C_2＋3.21×C_4＋12.53,r~2=0.75;TAC＋MMF组为1.54×C_（0.5）＋2.26×C_2＋6.60×C_4-2.57,r~2=0.96;TAC＋EC-MPS组为1.21×C_1＋0.43×C_（1.5）＋1.16×C_2＋4.8×C_4＋19.32,r~2=0.89。结论：MMF或EC-MPS在与Cs A或TAC联用会存在不同的药动学特征,应当应用不同的有限采样法MPA AUC_（0-12）估算公式,更为合理的评估MPA药物暴露。
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