作者：虞建刚; 王俊科; 李平; 孙新艳; 王秋石细胞色素p450cyp2d6多态性单核苷酸曲马朵药代动力学
摘要：目的探讨细胞色素P4502D6＊10（CYP2D6＊10）基因多态性对曲马多药代动力学的影响。方法辽宁籍汉族健康志愿者，性别不限，年龄22～45岁，体重50～82kg，身高161～179cm，经左肘静脉采血2ml，采用酚／氯仿抽提法提取全血DNA，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性进行CYP2D6＊10基因分型，分为野生型纯合子组（w／w组，n=5）、杂合子组（m／w组，n=8）和突变型纯合子组（m／m组．n=6）。右上肢静脉经3min注射曲马多1．5mg／kg。分别于注射前、注射后0．25、0．5、1、1．5、2、3、4、6、8、12、16、24、32h时取血3ml，测定血浆曲马多及O-去甲基曲马多浓度。采用非房室模型方法计算曲马多曲线下面积（AUC0-→∞）、血浆清除率（CL）、血浆消除半衰期（t1/2）、平均滞留时间（MRT）、血浆代谢率（MR）和O-去甲基曲马多峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、AUC0-→∞、MRT。结果与w／w组比较，m／m组曲马多t1/2和MRT延长，MR降低，O-去甲基曲马多AUC0-→∞减少，m／w组曲马多MR降低（P〈0．05或0．01）；与m／m组比较，m/w组曲马多MR降低（P〈0．01）。结论CYP2D6＊10基因多态性是引起曲马多药代动力学个体差异的重要遗传因素之一。
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