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异氟醚预处理对心肌缺血再灌注大鼠心肌ERK1/ERK2、HIF-1α和VEGF水平的影响

作者:王琛; 谢红; 覃琴; 朱江; 徐府奇异氟醚缺血预处理心肌再灌注损伤细胞外信号调节map激酶类血管内皮生长因子类心肌

摘要:目的探讨异氟醚预处理对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞外信号调节激酶(ERK1/ ERK2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法雄性Wistar大鼠90只,体重270~390 g。腹腔注射硫代仲丁巴比妥钠150 mg/kg麻醉后,阻断左冠状动脉前降支30 min。再灌注2 h。取60只大鼠,随机分为6组(n=10),于缺血前CON组静脉注射0.9%生理盐水;PD组经3 min静脉注射ERK1/ERK2上游激酶抑制剂PD98059 1.0 mg/kg;DMSO组经3 min静脉注射PD98059溶媒DMSO 0.2 ml;ISO组吸入异氟醚1.0 MAC 30 min后停止吸入15 min;PD+ISO组和ISO+ PD组分别在吸入异氟醚前即刻和吸入异氟醚后即刻经3 min静脉注射PD98059 1.0 mg/kg。再灌注2 h后采用氯化硝基四氮唑蓝染色法测定心肌梗死面积。取剩余的30只大鼠,随机分为5组(n=6),CON组、PD组、ISO组和PD+ISO组所有处理同前,ISO正常对照组吸入异氟醚30 min后停止吸入165 min。再灌注2 h后,采用Western blot法测定ERK1/ERK2、HIF-1α和VEGF水平。结果与CON组比较,ISO组和ISO+PD组心肌梗死区面积降低,ISO组和ISO正常对照组ERK1/ERK2、HIF-1α和VEGF水平升高(P〈0.05);ISO正常对照组ERK1/ERK2水平高于ISO组(P〈0.05)。结论异氟醚预处理可通过上调心肌ERKI/ERK2、HIF-1α及VEGF的水平减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。

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