作者:秦卫军; 王福利; 田丰; 宋斌; 温伟红; 李...转化生长因子肾肿瘤树突状细胞疫苗免疫治疗
摘要:目的观察转化生长因子β(TGF-β)不敏感、肿瘤细胞裂解物负载的树突状细胞(DC)疫苗对小鼠肾癌的治疗作用。方法利用修饰的TβRII粒构建逆转录病毒载体,转染肾癌Renca细胞裂解物负载的DC,获得表达显性负相TpRII(TpRIIDN)的DC,流式细胞仪测定细胞表型变化,观察TGF-β体外增殖抑制效果,Western blot检测SMAD-2的磷酸化水平。Renea细胞皮下荷瘤BALB/C鼠40只,随机分TβRIIN—DC组、DC-抗原组、DC组和对照组4组,每组10只,分别给予不同的皮下接种,观察肿瘤体积改变和小鼠生存期。结果经方差分析,TβRIIDN—DC组与DC-抗原组,DC、组的DC细胞CD86、CD80,CD40、CD11c及MHC-Ⅱ表型差异无统计学意义(P>0.05),TGF-β对TβRIIDN—DC细胞的增殖无抑制作用。在TβRIIDN—DC组未检测到磷酸化SMAD-2。TβRIIDN—DC组、DC抗原组、DC组和对照组的小鼠肿瘤体积分别为(36.27±13.09)、(115.51±20.75)、(218.10±18.93)和(239.21±21.82)mm^3,4组荷瘤小鼠生存期分别为(75.6±10.2)、(44.3±8.5)、(19.0±5.4)和(21.2±6.7)d,其中TβRIIDN—DC组2只小鼠肿瘤完全消失,TβRIIDN-DC组肿瘤体积及荷瘤小鼠生存期与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论TGF-β不敏感的DC疫苗对肾癌荷瘤BALB/C小鼠有明显的免疫治疗作用。
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