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雌激素对去卵巢大鼠胰岛β细胞数量和功能的影响

作者:夏文芳; 陈璐璐; 曾天舒雌激素类卵巢切除术胰岛素分泌细胞细胞凋亡

摘要:目的观察大鼠在去卵巢和雌激素替代治疗状态下,经小剂量链脲佐菌素(STZ)干预后胰岛β细胞数量和功能的变化。方法30只雌性SD大鼠随机分为5组,正常对照组、STZ组、去卵巢组、去卵巢+STZ组和雌激素组。正常对照组和STZ组行假手术,其余均行去卵巢手术。术后雌激素组给予雌激素治疗,3周后STZ组、去卵巢+STZ组、雌激素组给予STZ(40mg/kg)干预,检测各组大鼠血糖、血胰岛素水平,平均口细胞面积和相对β细胞数量,β细胞凋亡数量,β细胞内的促凋亡基因Bax、抗凋亡基因Bcl-2及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平。结果在STZ作用下,去卵巢大鼠口服葡萄糖耐量(OGTT)各时点血糖均较未去卵巢大鼠明显升高(P〈0.05),且各时点胰岛素分泌水平均减少(P〈0.05);胰岛素生成指数(△I30/△G30)及修正的β细胞胰岛素分泌指数MBCI下降,β细胞内胰岛素蛋白表达水平、相对口细胞数量和平均β细胞面积均明显下降(P〈0.05),Bcl-2/Bax比值下降(0.41±0.03对0.76±0.05,P〈0.05),β细胞的凋亡指数升高(t=2.957,P〈0.05)。去卵巢后给予雌激素替代治疗则对上述变化有明显的改善作用,OGTT各时点血糖水平显著下降(P〈0.05),G细胞内胰岛素蛋白表达水平及血胰岛素水平的升高,Bcl-2/Bax比值上升(0.71±0.05对0.41±0.03),β细胞的凋亡指数下降(T=2.782,P〈0.05)。结论去卵巢大鼠对外来刺激明显易感,小剂量STZ即导致胰岛β细胞的凋亡增加,数量减少,胰岛素分泌水平的下降,血糖明显升高。补充雌激素能够对抗去卵巢带来的对胰岛β细胞的不利影响,改善β细胞的凋亡,具有保护作用。

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