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老年原发性肺癌患者缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白-1的表达及临床意义

作者:王翎; 冯春来; 董宁征肺肿瘤细胞低氧葡萄糖转运体1型

摘要:目的探讨缺氧诱导因子-1(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在低氧培养条件下肺腺癌细胞株A549及老年人原发性肺癌组织中的表达及临床意义。方法采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)法检测氯化钴诱导缺氧F肺腺癌细胞A549的生长活性。分别采用反转录聚合酶链反应(RT—PCR)法和免疫印迹(Westernblot)、免疫组化法测定缺氧不同时间下A549细胞及60例老年人原发性肺癌组织和26例老年人良性疾病(非癌组)组织中HIF-1α和GLUT-1的mRNA和蛋白表达,并分析HIF1α、GLUT-1与临床病理特点之间的关系。结果肺腺癌细胞在缺氧下增殖能力较正常时增强。RT—PCR结果显示,缺氧24h组HIF-1α、GLUT-1 mRNA的表达分别为0.69±0,08、0.65±0.09,缺氧48h组HIF-1α、GLUT-1 mRNA表达分别为0.99±0.16、0.83±0.11,高于正常对照组(缺氧Oh)的0.47±0.11、0.40±0.08(t值分别为3.81、4.97、6.35、7.89,P〈0.01);Westernblot结果显示,缺氧24h组HIF-1α、GLUT-1蛋白表达分别为1.57±0.29、1.66±0.28,缺氧48h组HIF-1α、GLUT-1蛋白表达分别为2.31±0.46、2.22±0.34,高于正常对照组(缺氧0h)的0.93±0.07、1.06±0.17(t值分别为3.67、3.21、5.19、5.37,P〈0.01)。肺癌组织中HIF-1α、GLUT—1的mRNA和蛋白阳性表达率明显高于非癌组(Х^2值分别为25.31、31.12、20.26、28.70,P〈0.01)。有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(Ⅰ+Ⅱ期),差异有统计学意义(t值分别为2.56、2.19、3.46、2.15,Х^2值分别为5.14、4.15、7.54、5.57,P〈0.05)。HIF-1α与GI,UT-1的mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.527与r=0.408,P〈0.01)。结论氯化钴诱导缺氧可以上调HIF-1a、GLUT-1在肺腺癌细胞中的表达,加速肺癌细胞的生长,使之进一步耐�

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