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尼古丁抑制6-羟基多巴胺损伤诱导的纹状体炎症反应

作者:丁晖; 徐胜利; 周明; 陈彪尼古丁羟基多巴胺类帕金森病炎症

摘要:目的 探讨尼古丁对6羟丛多巴胺(6OHDA)损伤诱导的纹状体炎症反应的抑制作用。方法雄性SD大鼠分别接受尼古丁(0.2mg/kg或2.0mg/kg)或生理盐水腹膜腔内注射。注射7d后,尼古丁高剂量治疗组、低剂量治疗组和模型对照组大鼠右侧纹状体内分别接受6-OHDA 20ug注射。免疫组织化学定量分析黑质多巴胺能神经元和纹状体CD3、CD4、CD8阳性淋巴细胞数。免疫荧光定量分析纹状体小胶质细胞对6-OHDA损伤的反应。结果6-OHDA注射4周后,模型对照组注射侧黑质酪氨酸羟化酶免疫阳性细胞为相应对照侧的25.27%;而在尼古丁低剂量和高剂带组注射侧分别为相应对照侧的64.97%和67.24%。各组各时间点6-OHDA注射侧纹状体有明显的T淋巴细胞浸润,其中约80%为CD8阳性T淋巴细胞。尼古丁治疗组浸润的T淋巴细胞数较模型对照组明显减少,而CD3和CD4阳性细胞占总T淋巴细胞的比例在各组和各时间点基本一致,尼古丁治疗组和模型对照组比较,差异无统计学意义。纹状体小胶质细胞特异标记物IBA1免疫荧光定带结果显示,尼古丁处理可显著抑制6OHDA损伤诱导的小胶质细胞激活。结论尼古丁可抑制6OHDA损伤诱导的炎症反应,而尼古丁对炎症反应的抑制作用可能是其保护多巴胺能神经元的机制之一。

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