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钾离子通道在心肌细胞缺血再灌注诱导凋亡过程中的作用机制

作者:王晓明; 曹亚南; 龚卫琴; 刘安恒; 张卫卫...钾通道细胞凋亡心肌再灌注损伤

摘要:目的探讨钾离子通道在缺血再灌注(I/R)诱导心肌细胞凋亡过程中的作用。方法在原代培养鼠心肌细胞I/R损伤诱导心肌细胞凋亡模型中,观察钾离子通道阻断剂奎宁和氯化钡对心肌细胞的存活率、半胱天门冬氨酸酶(caspase)-3活性、活性氧的活性水平和细胞膜完整性的影响。实验分为4组:(1)阴性对照组;(2)I/R阳性对照组;(3)I/R奎宁干预组;(4)I/R氯化钡干预组。结果(1)钾离子通道阻断剂能有效抑制I/R诱导的心肌细胞凋亡,奎宁和氯化钡组细胞的成活率分别是81.1%和82.3%,与阳性对照组(52.1%)比较,差异有统计学意义(均为P〈0.01);(2)钾离子通道阻断剂能有效的抑制caspase-3活性的激活,I/R 24h后细胞的caspase-3活性奎宁和氯化钡组分别是188.3%和191.4%,与阳性对照组(482.3%)比较,差异有统计学意义(P〈0.01);(3)钾离子通道阻断剂能有效的抑制活性氧产生,I/R24h后奎宁和氯化钡组在细胞内的相对活性氧活性水平分别是21.6和19.1,与阳性对照组61.4比较,活性氧活性水平降低(P〈0.01);(4)细胞膜完整性实验乳酸脱氢酶水平显示,各组I/R96h后细胞坏死低于10.0%。结论在I/R诱导的心肌细胞凋亡模型中,钾离子通道阻断剂通过抑制caspase-3活性、活性氧产生介导保护心肌细胞凋亡的发生。

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